Половой диморфизм у белых крыс перфузии ткани и функционального состояния эндотелия микроциркуляторного русла
А.
Р. НогеровБиблиографическое описание статьи для цитирования:
Ногеров
А.
Р. Половой диморфизм у белых крыс перфузии ткани и функционального состояния эндотелия микроциркуляторного русла // Научно-методический электронный журнал «Концепт». –
2013. – Т. 3. – С.
986–990. – URL:
http://e-koncept.ru/2013/53200.htm.
Аннотация. Половой диморфизм проявляется в широком спектре соматических, физиологических и поведенческих различий. Он выражается в различии между мужскими и женскими особями. Половой диморфизм выражается не
только в строении и функционировании половых органов, он также охватывает вторичные, третичные и отдалённые от половых функций признаки, которые относятся к соматической системе и её функциям. Однако в настоящее время не изучен половой диморфизм у белых крыс
перфузии ткани и функционального состояния эндотелия
микроциркуляторного русла.
Текст статьи
Ногеров Алим РуслановичСтудент ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФAlim_07__@mail.ruПоловой диморфизм у белых крыс перфузии ткани и функционального состояния эндотелия микроциркуляторного руслаНаучные руководители: засл. деятель науки РФ, академик МАНВШ, РАМТН, д.м.н., профессор Киричук В.Ф., к.м.н., доцент Иванов А.Н.
АннотацияПоловой диморфизм проявляется в широком спектре соматических, физиологических и поведенческих различий. Он выражается в различии между мужскими и женскими особями.Половой диморфизм выражается не только в строении и функционировании половых органов, он также охватывает вторичные, третичные и отдалённые от половых функций признаки, которые относятся к соматической системе и её функциям.Однако в настоящее время не изучен половой диморфизм у белых крыс перфузии ткани и функционального состояния эндотелия микроциркуляторного русла.
Ключевые слова: половой диморфизм, физиология, перфузия, микроциркуляторное руслоВведениеПоловой диморфизмпроявляется в широком спектре соматических, физиологических и поведенческих различий. Он выражается в различии между мужскими и женскими особями[Большая советская энциклопедия. —М.: Советская энциклопедия. 1969—1978].Кроме отличия в строении половых органов у самцовлучше развит скелет, у самок
млечныежелезы. При этом женский пол олицетворяет устойчивость, через него действует стабилизирующий отбор, а мужской пол несёт функции подвижного начала и создаёт поле для эволюционной изменчивости.Появление и развитие полового диморфизма у всех организмов обусловливается влиянием естественного и полового отборов[КонИ.С., 1988, с. 167168]. Половой диморфизмвыражается не только в строении и функционировании половых органов, он также охватывает вторичные, третичные и отдалённые от половых функций признаки, которые относятся к соматической системе и еёфункциям.Все эти характеристики относят ко всем уровням организации материи, начиная с молекулярного уровня и заканчивая организменным. Цель настоящего исследования выявить особенности полового различия в перфузии ткани и функции эндотелия сосудов в микроциркуляторном русле у белых крыс.Материал и методыИсследования проведены на 36белых беспородных крысах
самцах и самках массой 180220 г.Все животные находились в одинаковых условиях и на обычном рационе питания. Все эксперименты выполняли согласно требованиям Хельсинской декларации о гуманном отношении кживотным(2006г).
Исследование проведено на двух группах животных по 18 особей в каждой: 1я группасамцы, 2я группасамки. Для исследования перфузии тканей проводили лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) при помощи лазерного анализатора кровотока ©ЛАКК02ª во втором исполнении (производство НПП ©Лазмаª, Россия) с использованием программы LDF2.20.0.507.WL.Всем животным с целью обездвиживания за 57 мин до проведения исследования вводилась внутримышечно комбинация золетила (©VirbacSanteAnimaleª, Франция) в дозе 0,05 мл/кг и ксилазина (©Interchemicª, Нидерланды) в дозе 1 мг/кг.
Металлическая насадка со световодным зондом фиксировалась на тыльной поверхности стопы правой лапки атравматическим пластырем.Изменение потока крови в микроциркуляторном русле кожи животного регистрировались в виде кривой (ЛДФграммы), отображаемой на экране монитора компьютера, сопряженного с анализатором ©ЛАКК02ª. Длительность стандартной записи составляла 7 мин. Для изучения функционального состояния эндотелия, в частности, его вазодилатирующей активности проводили функциональную термопробу с использованием блока ©ЛАККТЕСТª (производство НПП ©Лазмаª, Россия). Функциональная термопроба осуществлялась путем нагревания участка кожи с максимальной скоростью до температуры 410С. Нагревание поддерживалось в течение 40стыльной поверхности стопы правой лапки , длительность составляла4 мин.При анализе ЛДФграмм проводилась оценка показателя средней перфузии микроциркуляторного русла кожи М (перф. ед.), определялись среднеквадратическое отклонение(σ, перф. ед.) перфузии относительно значения М и коэффициент вариации (Кv)процентное соотношение среднеквадратического отклонения и средней перфузии (М). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась при помощи программы Statistica 6.0.Результаты исследований и ихобсуждениеВ результате проведенных исследований выявлено, что у крыссамцов по сравнению с самками показатель перфузии (М) выше, что свидетельствует о более высоком тонусе сосудов микроциркуляторного русла ( табл. 1). При этом происходит статистически достоверноеотличие
коэффициента вариации и тенденция к снижениюсреднеквадратического отклонения перфузииу крыссамцов, что отражает суммарную активность механизмов модуляции микрокровотока (совокупность активных и пассивных)и лабильную вегетатику у самок. По результатам амплитудночастотного анализа ЛДФграмм выявлено, чтоу крыссамок по сравнению с самцами преобладающий регуляторный механизм –кардиальный, так как пульсовые волны связаны с влиянием выброса крови из сердца. При этом не обнаруженостатистически достоверного изменения амплитуды эндотелиальных и вазомоторных колебаний (табл. 1).
Таблица 1Изменение показателей перфузиии амплитудночастотных осцилляций в микроциркуляторном русле у животных Группы животных
Показатели Самцы (n=18) Самки (n=18)Показатель перфузии, перф. ед.7,74(6,96;8,12)6,44(5,46;7,4)Z=2.26p=0.023688Среднеквадратическое отклонение перфузии, перф. ед. 0,53(0,4;0,64)0,69(0,43;0,79)Z=1.48p=0.137012Коэффициент вариации, %6,04(4,63;7,95)9,38(6,61;13,38)Z=2.34p=0.019220Максимальная амплитуда эндотелиальных колебаний, перф. ед. 1,0(0,73;1,27)1,01(0,58;1,73)Z=0.07p=0.936956Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед. 0,70(0,52;0,9)0,79(0,47;1,2)Z=0.63p=0.526883Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед. 0,19(0,15;0,25)0,24(0,18;0,3)Z=1.43p=0.149994Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед. 0,07(0,07;0,13)0,13(0,07;0,17)Z=2.13p=0.032712Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.Данные, полученные при проведении функциональной термопробы, показывают, что у крыссамцов исходная перфузияи перфузия после восстановления кровотокапо сравнению с самкамистатистически достоверно не отличаются. При этом следует отметить, что максимальная перфузия и резерв капиллярного кровотокау крыссамок увеличенапо сравнению с самцами, так как женские половые гормоны (эстрогены) оказывают существенное влияние на состояние сосудистого тонуса. Прежде всего, это обусловлено способностью эстрогенов увеличивать уровень оксида азота, который является эндогенным фактором сосудистой релаксации, а также повышать его биодоступность, что приводит к возрастанию резерва вазодилатации [Гуревич М.А, Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Ишемическая болезнь сердца у женщин. Журнал ©Трудный пациентª №122006.]. Эстрогены обладают способностью стимулировать продукцию оксида азота эндотелием [ Chambliss, Shaul, 2002, p. 665686; Miller, Mulvagh, 2007, p. 263270]. Эффект эстрогенов на продукцию оксида азота эндотелием опосредован через изменение экспрессии гена эндотелиальной NOсинтазы (долговременный механизм). Эффект эстрогенов реализуется посредством активации ЕRα, стимуляция которого приводит к увеличению содержания в клетках мРНК еNOS, самого фермента, а также оксида азота [17 β –estradiolincreases…, 2003, p. 3538; Differentialeffects…, 2006, p. 621628]. Таблица 2Показатели перфузии при термопробеу животных Группы животных
Показатели
Самцы(n=18)
Самки(n=18)Исходная перфузия, перф. ед. 7,6(6,72;8,23)6,98(6,39;8,3)Z=0.44p=0.657809Максимальная перфузия, перф. ед. 10,6(9,8;11,8)11,8(10,6;14,4)Z=2.21p=0.026781Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 7,74(7,03;8,5)7,87(7,24;8,8)Z=0.60113p=0.547752Резерв капиллярного кровотока, %143,93(131,3;155,92)161,11(150,87;182,08)Z=2.34p=0.019220Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.Результаты исследования перфузиии амплитудночастотного анализа ЛДФграмм показывают, что у крыссамок в зависимости отэстральногоциклапоказателистатистически достоверно не отличаются ( р�0,05), при этомследует отметить, что имеетсятенденцияк увеличению значения амплитуды пульсовых колебаний(табл. 3).Анализ результатов термопробытакжене дал статистически достоверных отличий(табл. 4).
Таблица 3Изменение показателей перфузиии амплитудночастотных осцилляций в микроциркуляторном русле усамок в зависимости от цикла Группы животных
Показатели
Самки в эстральном цикле (n=7)Самки в диэстральном цикле (n=11)Показатель перфузии, перф. ед.6,38(5,46;9,58)6,89(5,38;7,4)Z=0.04p=0.963881
Среднеквадратическое отклонение перфузии, перф. ед.0,73(0,57;0,76)0,53(0,42;0,89)Z=0.09p=0.927837Коэффициент вариации, %8,85(7,53;13,95)9,92(5,53;13,38)Z=0.36p=0.717153Максимальная амплитуда эндотелиальных колебаний, перф. ед.1.01(0.68;1,6)
1,01(0,58;1,73)Z=0.18p=0.851412Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед.0,82(0,52;1,19)0,79(0,47;1,2)Z=0.28p=0.778729Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед.0,24(0,2;0,32)0,24(0,18;0,30)Z=0.42p=0.673417
Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед.0,15(0,08;0,26)0,13(0,07;0,17)Z=1.87p=0.061046Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.
Таблица 4Показатели перфузии при термопробеу самок в зависимости от цикла Группы
животных
ПоказателиСамки в эстральном цикле (n=7)Самки в диэстральном цикле (n=11)Исходная перфузия, перф. ед. 6,59(5,33;7,97)7,00(6,39;8,52)Z=1.04p=0.297637Максимальная перфузия, перф. ед. 12,00(5,33;7,97)11,5(10,6;15,1)Z=0.27p=0.785853Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 7,67(6,08;8,25)8,31(7,71;9,61)Z=1.31p=0.189111Резерв капиллярного кровотока, %166,5(150,87;253,4)161,02(146,27;177,14)Z=0.58p=0.556074
Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.
Выводы1.
Высокий тонус сосудов микроциркуляторного русла у крыссамцов сопровождается повышением показателя перфузии посравнению с самками.2.При исследовании функциональной термопробы перфузии ткани показано, что у крыссамок максимальная перфузия и резервкапиллярного кровотока повышен.3.Эстрогены обладают способностью стимулировать продукцию оксида азота эндотелием [ Chambliss, Shaul, 2002, p. 665686; Miller, Mulvagh, 2007, p. 263270]. Эффект эстрогенов на продукцию оксида азота эндотелием опосредован через изменение экспрессии гена эндотелиальной NOсинтазы (долговременный механизм). Эффект эстрогенов реализуется посредством активации ЕRα, стимуляция которого приводит к увеличению содержания в клетках мРНК еNOS, самого фермента, а также оксида азота [17β–estradiolincreases…, 2003, p. 3538; Differentialeffects…, 2006, p. 621628].
Литература1.Большая советская энциклопедия. —М.: Советская энциклопедия. 1969—1978.2.Кон И.С., 1988, с. 167168.3.Гуревич М.А, Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Ишемическая болезнь сердца у женщин. Журнал ©Трудный пациентª №122006.4.Chambliss, Shaul, 2002, p. 665686; Miller, Mulvagh, 2007, p. 263270.5.17 β–estradiol increases…, 2003, p. 3538; Differential effects…, 2006, p. 621628.
АннотацияПоловой диморфизм проявляется в широком спектре соматических, физиологических и поведенческих различий. Он выражается в различии между мужскими и женскими особями.Половой диморфизм выражается не только в строении и функционировании половых органов, он также охватывает вторичные, третичные и отдалённые от половых функций признаки, которые относятся к соматической системе и её функциям.Однако в настоящее время не изучен половой диморфизм у белых крыс перфузии ткани и функционального состояния эндотелия микроциркуляторного русла.
Ключевые слова: половой диморфизм, физиология, перфузия, микроциркуляторное руслоВведениеПоловой диморфизмпроявляется в широком спектре соматических, физиологических и поведенческих различий. Он выражается в различии между мужскими и женскими особями[Большая советская энциклопедия. —М.: Советская энциклопедия. 1969—1978].Кроме отличия в строении половых органов у самцовлучше развит скелет, у самок
млечныежелезы. При этом женский пол олицетворяет устойчивость, через него действует стабилизирующий отбор, а мужской пол несёт функции подвижного начала и создаёт поле для эволюционной изменчивости.Появление и развитие полового диморфизма у всех организмов обусловливается влиянием естественного и полового отборов[КонИ.С., 1988, с. 167168]. Половой диморфизмвыражается не только в строении и функционировании половых органов, он также охватывает вторичные, третичные и отдалённые от половых функций признаки, которые относятся к соматической системе и еёфункциям.Все эти характеристики относят ко всем уровням организации материи, начиная с молекулярного уровня и заканчивая организменным. Цель настоящего исследования выявить особенности полового различия в перфузии ткани и функции эндотелия сосудов в микроциркуляторном русле у белых крыс.Материал и методыИсследования проведены на 36белых беспородных крысах
самцах и самках массой 180220 г.Все животные находились в одинаковых условиях и на обычном рационе питания. Все эксперименты выполняли согласно требованиям Хельсинской декларации о гуманном отношении кживотным(2006г).
Исследование проведено на двух группах животных по 18 особей в каждой: 1я группасамцы, 2я группасамки. Для исследования перфузии тканей проводили лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) при помощи лазерного анализатора кровотока ©ЛАКК02ª во втором исполнении (производство НПП ©Лазмаª, Россия) с использованием программы LDF2.20.0.507.WL.Всем животным с целью обездвиживания за 57 мин до проведения исследования вводилась внутримышечно комбинация золетила (©VirbacSanteAnimaleª, Франция) в дозе 0,05 мл/кг и ксилазина (©Interchemicª, Нидерланды) в дозе 1 мг/кг.
Металлическая насадка со световодным зондом фиксировалась на тыльной поверхности стопы правой лапки атравматическим пластырем.Изменение потока крови в микроциркуляторном русле кожи животного регистрировались в виде кривой (ЛДФграммы), отображаемой на экране монитора компьютера, сопряженного с анализатором ©ЛАКК02ª. Длительность стандартной записи составляла 7 мин. Для изучения функционального состояния эндотелия, в частности, его вазодилатирующей активности проводили функциональную термопробу с использованием блока ©ЛАККТЕСТª (производство НПП ©Лазмаª, Россия). Функциональная термопроба осуществлялась путем нагревания участка кожи с максимальной скоростью до температуры 410С. Нагревание поддерживалось в течение 40стыльной поверхности стопы правой лапки , длительность составляла4 мин.При анализе ЛДФграмм проводилась оценка показателя средней перфузии микроциркуляторного русла кожи М (перф. ед.), определялись среднеквадратическое отклонение(σ, перф. ед.) перфузии относительно значения М и коэффициент вариации (Кv)процентное соотношение среднеквадратического отклонения и средней перфузии (М). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась при помощи программы Statistica 6.0.Результаты исследований и ихобсуждениеВ результате проведенных исследований выявлено, что у крыссамцов по сравнению с самками показатель перфузии (М) выше, что свидетельствует о более высоком тонусе сосудов микроциркуляторного русла ( табл. 1). При этом происходит статистически достоверноеотличие
коэффициента вариации и тенденция к снижениюсреднеквадратического отклонения перфузииу крыссамцов, что отражает суммарную активность механизмов модуляции микрокровотока (совокупность активных и пассивных)и лабильную вегетатику у самок. По результатам амплитудночастотного анализа ЛДФграмм выявлено, чтоу крыссамок по сравнению с самцами преобладающий регуляторный механизм –кардиальный, так как пульсовые волны связаны с влиянием выброса крови из сердца. При этом не обнаруженостатистически достоверного изменения амплитуды эндотелиальных и вазомоторных колебаний (табл. 1).
Таблица 1Изменение показателей перфузиии амплитудночастотных осцилляций в микроциркуляторном русле у животных Группы животных
Показатели Самцы (n=18) Самки (n=18)Показатель перфузии, перф. ед.7,74(6,96;8,12)6,44(5,46;7,4)Z=2.26p=0.023688Среднеквадратическое отклонение перфузии, перф. ед. 0,53(0,4;0,64)0,69(0,43;0,79)Z=1.48p=0.137012Коэффициент вариации, %6,04(4,63;7,95)9,38(6,61;13,38)Z=2.34p=0.019220Максимальная амплитуда эндотелиальных колебаний, перф. ед. 1,0(0,73;1,27)1,01(0,58;1,73)Z=0.07p=0.936956Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед. 0,70(0,52;0,9)0,79(0,47;1,2)Z=0.63p=0.526883Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед. 0,19(0,15;0,25)0,24(0,18;0,3)Z=1.43p=0.149994Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед. 0,07(0,07;0,13)0,13(0,07;0,17)Z=2.13p=0.032712Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.Данные, полученные при проведении функциональной термопробы, показывают, что у крыссамцов исходная перфузияи перфузия после восстановления кровотокапо сравнению с самкамистатистически достоверно не отличаются. При этом следует отметить, что максимальная перфузия и резерв капиллярного кровотокау крыссамок увеличенапо сравнению с самцами, так как женские половые гормоны (эстрогены) оказывают существенное влияние на состояние сосудистого тонуса. Прежде всего, это обусловлено способностью эстрогенов увеличивать уровень оксида азота, который является эндогенным фактором сосудистой релаксации, а также повышать его биодоступность, что приводит к возрастанию резерва вазодилатации [Гуревич М.А, Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Ишемическая болезнь сердца у женщин. Журнал ©Трудный пациентª №122006.]. Эстрогены обладают способностью стимулировать продукцию оксида азота эндотелием [ Chambliss, Shaul, 2002, p. 665686; Miller, Mulvagh, 2007, p. 263270]. Эффект эстрогенов на продукцию оксида азота эндотелием опосредован через изменение экспрессии гена эндотелиальной NOсинтазы (долговременный механизм). Эффект эстрогенов реализуется посредством активации ЕRα, стимуляция которого приводит к увеличению содержания в клетках мРНК еNOS, самого фермента, а также оксида азота [17 β –estradiolincreases…, 2003, p. 3538; Differentialeffects…, 2006, p. 621628]. Таблица 2Показатели перфузии при термопробеу животных Группы животных
Показатели
Самцы(n=18)
Самки(n=18)Исходная перфузия, перф. ед. 7,6(6,72;8,23)6,98(6,39;8,3)Z=0.44p=0.657809Максимальная перфузия, перф. ед. 10,6(9,8;11,8)11,8(10,6;14,4)Z=2.21p=0.026781Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 7,74(7,03;8,5)7,87(7,24;8,8)Z=0.60113p=0.547752Резерв капиллярного кровотока, %143,93(131,3;155,92)161,11(150,87;182,08)Z=2.34p=0.019220Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.Результаты исследования перфузиии амплитудночастотного анализа ЛДФграмм показывают, что у крыссамок в зависимости отэстральногоциклапоказателистатистически достоверно не отличаются ( р�0,05), при этомследует отметить, что имеетсятенденцияк увеличению значения амплитуды пульсовых колебаний(табл. 3).Анализ результатов термопробытакжене дал статистически достоверных отличий(табл. 4).
Таблица 3Изменение показателей перфузиии амплитудночастотных осцилляций в микроциркуляторном русле усамок в зависимости от цикла Группы животных
Показатели
Самки в эстральном цикле (n=7)Самки в диэстральном цикле (n=11)Показатель перфузии, перф. ед.6,38(5,46;9,58)6,89(5,38;7,4)Z=0.04p=0.963881
Среднеквадратическое отклонение перфузии, перф. ед.0,73(0,57;0,76)0,53(0,42;0,89)Z=0.09p=0.927837Коэффициент вариации, %8,85(7,53;13,95)9,92(5,53;13,38)Z=0.36p=0.717153Максимальная амплитуда эндотелиальных колебаний, перф. ед.1.01(0.68;1,6)
1,01(0,58;1,73)Z=0.18p=0.851412Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед.0,82(0,52;1,19)0,79(0,47;1,2)Z=0.28p=0.778729Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед.0,24(0,2;0,32)0,24(0,18;0,30)Z=0.42p=0.673417
Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед.0,15(0,08;0,26)0,13(0,07;0,17)Z=1.87p=0.061046Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.
Таблица 4Показатели перфузии при термопробеу самок в зависимости от цикла Группы
животных
ПоказателиСамки в эстральном цикле (n=7)Самки в диэстральном цикле (n=11)Исходная перфузия, перф. ед. 6,59(5,33;7,97)7,00(6,39;8,52)Z=1.04p=0.297637Максимальная перфузия, перф. ед. 12,00(5,33;7,97)11,5(10,6;15,1)Z=0.27p=0.785853Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 7,67(6,08;8,25)8,31(7,71;9,61)Z=1.31p=0.189111Резерв капиллярного кровотока, %166,5(150,87;253,4)161,02(146,27;177,14)Z=0.58p=0.556074
Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана –Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%).Z,pпо сравнению с самцами.
Выводы1.
Высокий тонус сосудов микроциркуляторного русла у крыссамцов сопровождается повышением показателя перфузии посравнению с самками.2.При исследовании функциональной термопробы перфузии ткани показано, что у крыссамок максимальная перфузия и резервкапиллярного кровотока повышен.3.Эстрогены обладают способностью стимулировать продукцию оксида азота эндотелием [ Chambliss, Shaul, 2002, p. 665686; Miller, Mulvagh, 2007, p. 263270]. Эффект эстрогенов на продукцию оксида азота эндотелием опосредован через изменение экспрессии гена эндотелиальной NOсинтазы (долговременный механизм). Эффект эстрогенов реализуется посредством активации ЕRα, стимуляция которого приводит к увеличению содержания в клетках мРНК еNOS, самого фермента, а также оксида азота [17β–estradiolincreases…, 2003, p. 3538; Differentialeffects…, 2006, p. 621628].
Литература1.Большая советская энциклопедия. —М.: Советская энциклопедия. 1969—1978.2.Кон И.С., 1988, с. 167168.3.Гуревич М.А, Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Ишемическая болезнь сердца у женщин. Журнал ©Трудный пациентª №122006.4.Chambliss, Shaul, 2002, p. 665686; Miller, Mulvagh, 2007, p. 263270.5.17 β–estradiol increases…, 2003, p. 3538; Differential effects…, 2006, p. 621628.
